隨著全球領先的RNAi治療公司Alnylam的五款小干擾核酸藥物陸續進入市場，小核酸藥物憑借著更廣泛的靶點選擇范圍、更高的成藥概率，適應癥范圍逐漸從罕見病擴展至慢病、腫瘤、神經中樞等各疾病領域，掀起了新一輪創新藥研發浪潮。

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縱觀全球市場格局，現階段全球已有十余款小核酸藥物上市。公開數據顯示，2022年小核酸藥物全球市場規模為38億美元，其中銷量最高的Nusinersen實現銷售額高達17.94億美金，凸顯出小核酸藥物廣闊的市場空間。

數據來源：中信證券

然而，目前國內市場還沒有一款國產核酸藥物獲批上市。在此大環境下，筆者認為，率先布局小核酸藥物領域、擁有自研遞送技術平臺的國產創新藥企，有望搶占市場先機。

從國內市場的最新動態來看，圣諾醫藥作為港股專注于RNA療法的創新藥企，近日公布了STP705用于成人腹部減脂醫學美容治療的I期臨床試驗中期數據，在減少多余脂肪方面展現出顯著療效及良好安全性。

就此次臨床數據，筆者連線圣諾醫藥的創始人陸陽博士。

STP705：用于成人局部脂肪重塑，潛在同類最佳藥物

從本次I期臨床試驗中期數據來看，圣諾醫藥首次嘗試將RNAi治療候選藥物應用于局部脂肪塑形的臨床研究中，STP705無論是在療效性還是安全性方面，均展現出良好的臨床價值。

安全性方面，臨床試驗中沒有出現明顯的不良事件，且評價中檢測的所有使用不同劑量STP705的組織樣本都顯示出脂肪重塑的組織學證據。

療效性方面，按組織學評分和脂膜炎+脂肪壞死分級，與安慰劑組相比，STP705所有治療組均觀察到劑量依賴性效應，具有統計學意義（P < 0.05）。其中，1.0ml體積的240μg治療組顯示出最有效的活性。

圣諾醫藥創始人陸陽博士表示，“相較于全球首個獲批用于下巴脂肪溶脂的產品Kybella^?，STP705作為一款作用靶點清晰的藥物，作用機理十分明確，其注射給藥治療后沒有紅腫和皮膚反應且痛感很低。在前期頭對頭動物實驗結果的直接比較中，STP705也展現出更優秀的療效。”

因此，若STP705各階段臨床順利推進，圣諾醫藥有望為數百萬身上有多余脂肪的人群提供一種更有效且安全的用藥選擇，積極的臨床數據為圣諾醫藥后續推動STP705成為脂肪重塑同類最佳藥物提供了良好的數據支撐。

除此之外，圣諾醫藥也同時在推進STP705用于治療鱗狀細胞原位癌（isSCC）和基底細胞癌的II期臨床研究均已有亮眼的臨床結果，并在著手后期臨床試驗的準備。未來僅STP705一款藥物就可有望為公司貢獻多個業績增長點。

發揮遞送技術平臺優勢，構筑創新研發驅動力

將視角拉長，對于創新藥企而言，若想順利推動創新藥物至商業化階段，并在同類產品中脫穎而出，背后必然離不開其技術創新平臺的支撐。

在這一點上，圣諾醫藥早已構建了具備全球知識產權的三大獨特遞送平臺。領先的技術優勢是STP705能夠取得積極臨床進展的原因所在，同時使公司在全球小核酸藥物的市場競爭中底氣十足。

據悉，公司的三大遞送平臺分別為多肽納米顆粒（PNP）遞送平臺、基于GalNAc肝實質細胞靶向的GalAhead^TM遞送平臺、以及多肽脂質體納米顆粒遞送平臺。其中，PNP遞送平臺和GalAhead^TM遞送平臺均已有產品進入臨床階段。

具體來看，PNP遞送平臺催化的臨床品種在不同的腫瘤治療臨床試驗中均呈現出良好的臨床結果，使公司在核酸干擾藥物治療腫瘤領域處于領先地位，同時搶占醫學美容領域的市場先機。

例如，PNP遞送技術使STP705在局部用藥領域實現廣泛應用，除前文提及的脂肪重塑外，STP705治療isSCC即將啟動后期臨床試驗。另一用于全身系統給藥的制劑STP707，在一項對抗實體腫瘤I期臨床（籃式）試驗劑量爬坡研究中，不僅獲得良好的安全數據，而且對包括胰腺癌、肝癌和轉移黑色素瘤等的腫瘤患者展示出明確的穩定病情的抗腫瘤作用。

在GalAhead^TM遞送平臺中，其獨特的RNA結構和最小的核酸干擾啟動器，為公司針對肝實質細胞的siRNA候選藥物提供遞送技術支撐，展現出應用于多疾病領域的治療潛力。近日其GalAhead^TM平臺首款進入臨床階段的代表性候選產品——STP122G，完成了用于抗凝血治療的I期臨床試驗首例受試者系統給藥。標志著圣諾醫藥雙技術平臺已經具有支撐多種藥物進入到臨床階段的能力。

陸陽博士表示，“具有全球知識產權覆蓋的STP122G進入臨床階段，意味著公司發展兼具原始創新（PNP/siRNA藥物）和技術創新（me better藥物）兩方面的能力，有更為廣泛臨床應用的空間和市場。今后，公司在已經具備多肽納米導入技術專門用于腫瘤治療和降脂塑形應用的領先基礎上，還將進一步探索肝實質細胞靶向的GalAhead^TM遞送技術應用于抗凝血、優化膽固醇代謝和治療補體相關疾病等方面的治療潛力。”

總體而言，獨特的遞送技術是圣諾醫藥創新研發的核心驅動力，也是其立足市場并保持高質量差異化發展的根基。據悉，目前公司也正不斷探索非肝和肝外的靶向遞送技術，進一步強化自身技術平臺和能力，筑高“護城河”。

小結

創新藥企每一次核心產品的重大階段性成果都有望成為資本市場的催化劑，并伴隨著商業化進程的不斷推進逐步兌現資方。

近期STP705和STP707所呈現出的一系列積極臨床結果，尤其是在降脂塑形應用的臨床試驗結果，既充分顯露了這兩個候選核酸干擾創新藥物的價值，也體現出圣諾醫藥在研發創新方面的實力和拓展臨床應用領域的潛力。

從另一個角度來看，圣諾醫藥更像是創新藥產業中的一個孵化者。相信隨著圣諾醫藥不斷研發出能填補市場需求空白的創新藥物，能夠在滿足中國市場需求的同時，提升自身在國際市場的競爭力，最終有望實現自身價值的不斷遷躍。

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